小新今年5岁了,不要以为他是那种懵懂无知的小孩,他其实人小鬼大,喜欢漂亮的姐姐,收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白,还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇,粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟,爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光,40岁的成年人的心态去观察这个大千世界,看到了许多光怪陆离的景象,小新一家的幽默故事亦由此产生。
为求仙药线索,一行人抵达统治岛屿的怪物"天仙"之居城。欲从岛屿生还,死囚与处刑人已不得不携手合作。与此同时,幕府以"山田浅卫门殊现"为首,下令增派人员登陆神仙乡。其中竟可见与画眉丸素有渊源的石隐众之身影。正当画眉丸等人欲尽快寻得仙药逃离孤岛之际,天仙们却拦住了他们的去路——围绕仙药的争夺,即将迎来"人类"与"天仙"的全面对决——!!