小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
住在山野市的山田家共有五口人：一家之主山田隆年届不惑，是一间小公司杂物课的职员。他有些大男子主义，经常为了些琐事和老婆吵吵闹闹，却又被丈母娘压得抬不起头来；阿隆的妻子松子和丈夫同岁，是个全职的家庭主妇，每天忙忙碌碌，照顾一大家子人的饮食起居，却又迷迷糊糊，经常丢三落四；松子的母亲年近古稀，然而精神矍铄，这位老人家一向特立独行，讲话毒辣，连暴走组也全不畏惧；长子阿升是个长相和学习都平平的中学生，他继承了母亲迷糊的性格，生活中乐事不断；小女儿野野子还是个小学三年级学生，瘦瘦小小的她碰上一群脑瓜秀逗的家人，经常成为被遗忘的对象。 就是这样一个平凡的山田家，每日里上演着妙趣横生、欢乐无穷的精彩生活秀。 本片根据石井壽一（いしい ひさいち）四格漫画《ホーホケキョ となりの山田くん》改编。
故事发生在埼玉县的浦和地区，这里有八个车站，动画将这八个车站拟人成为了八个活泼可爱的女孩子，围绕着她们展开了充满欢乐与笑料的日常。 活泼开朗大大咧咧的高砂调（濑户麻沙美 配音）、拥有着大小姐般的高雅气息的上木崎常盘（明坂聪美 配音）、充满了正义感但有时候也会进行小小恶作剧的沼影彩湖（大久保瑠美 配音）、一副优等生模样的别所子鹿（久保田未梦 配音）、个性极为小心谨慎，对待每一个人都彬彬有礼的田岛樱（大地叶 配音）、个性成熟稳重，善于让人放下戒备放松心情的道祖土绿（东城日沙子 配音）、个性很像男孩子的大谷场南（渡部惠子 配音）和身世神秘神出鬼没的三室美园（田村奈央 配音），八个女孩的日常拉开序幕。
