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为人聪明圆滑的韦小宝（陈小春）因义气帮助“反清复明”组织天地会击退清兵后，稀里胡涂接受该组织命令潜入宫中做了未净身的假太监，准备伺机偷取藏有清朝秘密的四十二章经。偶然结识微服的康熙皇帝（马浚伟）后，两人成为莫逆之交。 宫廷之内，鳌拜欲篡位夺权，邪教组织神龙教将真正的太后软禁，并派人假扮起太后，目的也为伺机盗取四十二章经。韦小宝凭借聪明机智开始周旋于众人之间，一面帮着好兄弟康熙的忙，一面想着怎样为天地会做事。但在义和利之间取舍时，韦小宝没忘风流快活，先后有建宁、双儿、木剑平等七个女人投进他的怀抱，而她们吃起醋耍起泼来，也着实让他头疼不已。
喜欢挑战游戏的现代电竞少女吴小倩在挑战游戏时意外穿越到迷鹿城成为白府二小姐白芊芊，此时的迷鹿城危机四伏，七扇门主事楚少衡为了化解都城危机，亲自督查风雅苑杀人一案，并逐渐引出幕后凶手。白芊芊为了找出幕后反派才能返回现实世界，几乎以一己之力与潜藏在迷鹿城的反派势力斗智斗勇，并在此过程中与楚少衡产生了微妙的感情，然而正当他们联手即将挖出幕后主使时，却不知一个更大的危机悄然袭来。
