少年符生不谙世事，唯独痴迷医学，非常规的行医手段让城中百姓对他又爱又怕。一桩突如其来的“百医之死”案，不仅令他痛失父亲，更使他蒙上弑父凶手的污名。绝境之中，幸得前来寻医的西川郡主文珏与仗义游侠顾天出手搭救，这才死里逃生。为报救命之恩，符生答应随文珏前往西川救治其父。而在整理父亲遗物时，符生意外发现一个秘密，原来这世间竟藏有一件关乎社稷安稳之物——天书宝藏。百医惨死之局，正是因它而起。更令他心惊的是，宝藏所藏之地，正指向西川；而开启一切的钥匙，竟就在自己手中。为查明真相、也为守护百姓安宁，符生与文珏、顾天并肩踏上寻找“天书”的险途。谜案环环相扣，奇诡之事接连不断，三人在这热血与阴谋交织的旅途中步步为营。然而符生并不知道，他这一步步入局，已在西川城中掀起暗涌波澜……
一个中年人，工作受挫，婚姻破裂，女儿重病，生活充满绝望，以开网约车勉强糊口在一次开网约车拉客途中，他捡到了一部神秘手机，从此他便感觉有一双“眼睛”无时无刻不在暗处盯着自己。紧接着家中被盗，重病中的女儿失踪，他自己也遭到莫名追杀。就这样，他看似平静而艰难的日常生活被彻底击碎，牵扯进了谜一般的怪事当中，而所有线索全都指向那个手机！
清晨的一声枪响，打破紫藤社区长期以来的安宁。Mary Alice Young（Brenda Strong 饰）在家中自杀身亡。故事以她叙述的口吻开始，死后的Mary开始环顾四周关心自己邻居的生活：Susan（泰瑞·海切尔 Teri Hatcher 饰）是一个儿童文学作家，对男人毫无抗拒能力，丈夫因为出轨而被Susan提出离婚，有一个正值青春期的15岁女儿Julie。Lynette（菲丽西提·霍夫曼 Felicity Huffman 饰）是个标准的女强人，为了谁成为照顾家中四个幼儿的人而和丈夫约法三章时起冲突。Bree（玛西亚·克劳斯 Marcia Cross 饰）则是个完美主妇，她对自己的一言一行都要求甚高，却总是忽略了丈夫以及儿女对爱的需要，她很优雅，却冷冰冰。而性感的Gabrielle（艾娃·朗格利亚 Eva Longoria 饰）则有着富有又懂情趣的丈夫Calos，但总是禁受不住诱惑而偷情和重视物质享受的她也有着自己不为人知的过往。 Mary的死让这群主妇们开始反省自己日常的生活，并且相约要互相倾诉心事。但她们渐渐发现Mary的死背后埋藏着一个惊天秘密，而新来的邻居Mike则似乎与这件事有关……
