本剧讲述二战期间1942-1945年澳门“孤岛”时期的抗战风云故事。1941年12月香港沦陷后，澳门成为各国战略物资中转交换的重要港口和国际情报中心，被推到风口浪尖。澳葡政府名为“中立”，实则任由日军泽荣作特务机关横行霸道。爱国华人何贤、马万祺以及中共地下党柯麟等人以强烈的爱国心与责任感团结同胞，凝聚起中华总商会、镜湖医院和同善堂等澳门华人社团力量奋力反抗。在危难时刻，他们发现只有中国共产党才能救中国，才能给中华民族带来全新的希望。澳门爱国华人和中国共产党同心同德与日本侵略者在金融战、情报战、物资战等各条阵线上斗智斗勇，取得一次次重大胜利。澳门的抗日救亡运动，不仅帮助澳门同胞渡过了澳门史上艰难的“风潮”岁月，同时筹集大量抗战物资和款项为支持全中国抗战和世界反法西斯战争作出了重要贡献。
1994年，榆江制药厂三名职工于台风夜残忍被害，嫌疑直指制药厂领导——许成梁、段志刚和杜斌，但因证据不足，案件搁浅，此案也成为老刑警石光明的心结。 十五年后，死者的后代苏然携丈夫赵伦以记者身份重返榆江，利用制药厂假药危机接近许成梁三人，伺机复仇。 苏然先以杜斌制售假药之事大做文章，但杜斌突遭灭口，后用段志刚与许成梁夫人之私情挑起内斗，段志刚又离奇殒命... 接二连三的命案让石光明带队介入，事态迅速升级，愈发紧迫。最终在苏然的布局下，潜藏的恶人们皆惨烈离场，无一善终，但苏然也难逃命运与法律的制裁，当她如愿完成使命后，发现终点竟是伙伴相残，至亲相离，甚至从未怀疑过的父爱，都成为了一场虚无……
生逢乱世的古平原（陈晓饰）因蒙受冤屈而遭流放宁古塔，他在夹缝中生存却又逆风翻盘，从文弱书生到茶叶发家、以盐立业，再到团结各地商帮力量联手救国救民，完成了从流犯到商界巨擘的逆袭。在成为“商王”的热血奋斗过程中，古平原与常玉儿（孙千饰）、李钦（罗一舟饰）、常四（成泰燊饰）、李万堂（黄志忠饰）、苏紫轩（李纯饰）、李成（朱亚文饰）、白依梅（向涵之饰）、王天贵（吴樾饰）等人相识，共同塑造出了一群复杂立体、有血有肉的晚清传奇群像。
少年符生不谙世事，唯独痴迷医学，非常规的行医手段让城中百姓对他又爱又怕。一桩突如其来的“百医之死”案，不仅令他痛失父亲，更使他蒙上弑父凶手的污名。绝境之中，幸得前来寻医的西川郡主文珏与仗义游侠顾天出手搭救，这才死里逃生。为报救命之恩，符生答应随文珏前往西川救治其父。而在整理父亲遗物时，符生意外发现一个秘密，原来这世间竟藏有一件关乎社稷安稳之物——天书宝藏。百医惨死之局，正是因它而起。更令他心惊的是，宝藏所藏之地，正指向西川；而开启一切的钥匙，竟就在自己手中。为查明真相、也为守护百姓安宁，符生与文珏、顾天并肩踏上寻找“天书”的险途。谜案环环相扣，奇诡之事接连不断，三人在这热血与阴谋交织的旅途中步步为营。然而符生并不知道，他这一步步入局，已在西川城中掀起暗涌波澜……
