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纪律严明、认真生活的刑务官冬木梢，拥有冷静沉着处理问题的正义感和责任感，深受上司和同事的信赖。但是在遇到因抢劫杀人罪而被起诉的未决拘禁者日下怜治后，她的人生发生了巨大的变化，不久两人便踏上了绝不容许的“越狱”之路。负责怜治案件的是警视厅搜查一课的警部补佐伯雄介。实际上怜治和梢的秘密有很大关系，佐伯也是知道梢过去的人物。
东凛大学医学院四年级学生加地大已（瑛太 饰）未能如愿进入“心脏外科研究小组”，反而被法医学教授的佐川文彦（时任三郎 饰）内部调动至“法医学研究小组”这个冷门小组，因文彦看中大己凡事爱问为什么的思考性格，觉得他能为死去的人发出最后的声音。大己最初不能接受，一同进入法医组的有老友、准备继承家族医院的石末亮介（生田斗真 饰），因为对当年母亲的死心存疑虑而专门求调的年级优等生久保秋佳柰子（石原さとみ 饰），以及桐畑哲平（远藤雄弥 饰）、羽井彰（佐藤智仁 饰），这五个年轻人，凭借自己的能力去解开一个个死因，去倾听他们留在世间上最后的话语。
犯罪心理研究小组隶属FBI，他们跨州行动，主要针对连环杀人案，从嫌疑人的犯罪心理和行为模式入手建立人物侧写，圈定罪犯的性别、年龄、职业特征、居住环境乃至成长经历，从而预测罪犯下一步行为，直至缉拿罪犯。他们的成员包括：高智商、强记忆力的少年天才斯拜瑟尔·瑞德博士（马修·格雷·古柏勒 Matthew Gray Gubler 饰）——负责数据和资料分析；外冷内热的硬汉阿伦·哈奇（托马斯·吉布森 Thomas Gibson 饰）——沟通能力极强，波多黎各小伙德里克·摩根（谢默·摩尔 Shemar Moore 饰）——强制性犯罪行为专家；打扮招摇的小胖妹佩妮洛普·格西娅（克里斯汀·范奈丝 Kirsten Vangsness 饰）——数据库专家，美女媒体联络员JJ（A·J·库克 A.J. Cook 饰）等，在老探员戴维·罗西（乔·曼特纳 Joe Mantegna 饰）带领下，飞往全美各地，展开一场场缉凶行动。
