《大明悬案录之泥犁篇》讲述六扇门女捕头丁昭昭在上任之初就被卷入离奇的妖狐杀人案，死者在密闭房间被拔舌而死，做成了陶俑，而后面的连续案件更加诡异。在众目睽睽之下身体起火被烧死的书院学子，镖头封存好箱子送到百里之后，最终箱子打开却出现了镖头被冰冻的尸体，大牢内被悬挂于铁树之上的小吏，死于血池中的厨娘一家，他们无一不是死于十八地狱刑罚之下。丁昭昭剥丝抽茧，发现这些都与十年前的一场善堂火灾案有关，更让她震惊的是，自己的父亲也牵扯其中，而这场复杂大戏的策划者，居然就是一路和自己携手探案的侠盗楚不凡。
露芜衣是神秘组织无相月最小的九尾狐，性格活泼，狡黠。在寻找大妖小唯的任务中，她潜入了洛安韦府，然而她发现自称为小唯而来的不止她，还有以妖身画皮为法师，身负血海深仇的武拾光，与她同来的姐姐，面似春水心有足谋，同为九尾狐的雾妄言，以及看似天真，却身份存疑的侍鳞宗法师寄灵 。 在找寻真相的过程中，众人既有试探也有合作。他们都是为了小唯身上的龙神之力而来，但他们背后的目的却各不相同，有人想要守护，有人为了杀戮。 在一次次对于龙神之力的争夺中，他们成为了朋友，恋人，但也发现了彼此之间横亘着无法消弭的阻碍。为了消灭造成这阻碍的源头——万妖之首九婴，守护人间的和平，四人不得不在爱情、友情甚至是生命面前做出艰难的抉择和割舍，一次次努力地改变命运的流向。 画皮之下，是人性的善恶交锋，是命运的无常捉弄，更是对真爱与救赎的永恒追问。
一桩发生在清末的清兵灭门藏宝案直到民国仍然是谜雾重重。当年分得黄金的人除了死去或失散的的之外还剩了五个，他们是华生（姚侃 饰）、华发（方舟波 饰）哥俩，还有许名扬（王志华 饰）、黎北（张元 饰）及牛老八（安飞龙 饰）。华生哥俩用当年的财富搭桥，如今已成了政商界的名人，姚发已座上警察局长的位子，许名扬则把黄金捐献给了慈善机构，继续干他医生的本行。黎北在十里洋场挥霍尽财产后，经常被梦魇困挠，他跑到教会做杂役，希望主能宽恕自己心里的罪恶。牛老八嗜赌成性，最终落得沿街乞讨。岂料当年免遭灭门的叶玉树（严宽 饰）如今己成了医学教授，他心中发下毒誓，要让当年灭绝人性的抢金人个个不得善终。
正魔争斗千年。正道领袖风月剑尊、魔教星主凤行天生死决战。两人的后辈沈少游、凤离雪却因机缘巧合结成好友。为保护师父，沈少游失手将离雪推下悬崖。离雪被魔教第一高手重华救起带走。两人的命运从此改写。离雪将成为魔教教主。而沈少游却将成为正道的盟主，注定了要相遇相杀。十年后，两人重逢。离雪利用少游的愧疚潜伏在他身边，几次刺杀。却最终被少游的宽容、善良打动，情愫暗生。就在离雪决定放下父仇，改恶向善时，重华强加干涉，设计让两人彼此误会、仇恨。最终，离雪成为教主，与盟主沈少游决战。历经磨难后，两人感受到彼此的真心，最终再度携手。无论出身正邪，无论成长于仙境魔域，只有一件事始终不变：心中的正义与爱。
