卡通界最高人气两大汪星人首度跨界出击，准备料理千奇百怪的神秘谜团！史酷比和神秘事件公司为了侦办最新案件，来到堪萨斯州乡下的无名小镇，意外遇上胆小狗英雄和它的老夫妻主人。没想到这个临时成军的团队马上就遇到可怕敌人，他们不仅要勇闯阴森豪宅、对抗邪恶的昆虫大军，更要放下彼此成见，才能克服难关！

卡门·圣地亚哥是位神偷，她运用自己的技艺做好事，在机灵的伙伴的帮助下，踏遍世界各地阻止邪恶的国际恶联。