《阿娘使道传》以朝鲜时代为背景，讲述了一名年轻郡守与含冤而死的女鬼相遇，在女鬼的帮助下侦破各种疑案，最终帮助女鬼报仇雪恨的故事。李准基将在剧中饰演新上任的年轻郡守“金银悟”，而申敏儿则将饰演因含冤而死而一直在人间徘徊的女鬼“阿娘”。

清潭洞，韩国著名的商业中心，也是首尔著名的富人区，象征着财富和权力，是很多女性梦寐以求想要进入的地方。而身处其中的世界级名品流通公司Artemis的韩国区会长车胜祖（朴施厚 饰）却对其不屑一顾。由于感情曾经遭受过伤害，以至于他对于女性也缺乏信任，认为她们都是追求奢侈品和金钱的拜金人士。而与其相反的新晋社会人士韩世景（文根英 饰）则是个相信天道酬勤的乐观女。由于经济的原因，致使梦想成为设计师的她无法有去海外深造的机会，千辛万苦应聘进了服装公司，却沦为了社长夫人的跑腿。这些经历让她不得不反思自己之前的人生。在一次跑腿的过程中，世景意外撞到了胜祖的车，胜祖看到世景车内满满的奢侈品，对其第一印象无比糟糕，将其羞辱了一番。
  这次邂逅成了世景的转折点，一场目标直指清潭洞儿媳的大作战拉开了序幕。

15岁的李秀妍（尹恩惠 饰）因被贴上“杀人犯女儿”的标签后在学校被孤立，总是缩着肩低着头行走。直到遇到愿意和自己当朋友的韩正宇（朴有天 饰）一切才变得不一样。一个雨天，正宇被绑架了，前去营救的秀妍也一起被带走。有着贩毒和强奸犯前科的绑架犯对秀妍实施了强暴。在绑架犯没在看守的短暂时 间，正宇挣脱开绳子，看了看秀妍便因害怕自己逃走了，从此再也没有见过秀妍……
14年后，成为重案组刑警的正宇为了抚平那段伤痛，全身心地投入到追捕犯人的工作中。从巴黎回来的秀妍成为了有着不为人知的痛苦的时尚设计师zoe。 姜亨俊（俞承豪 饰）为了逃离要杀害自己的正宇父亲韩泰准而不得已四处躲藏，与母亲生生离别。而那段日子里与秀妍相遇就是人生的另一个幸福。金恩珠（张美仁爱 饰）为了能抓住杀死父亲的凶手努力想成为警察，却三次考试落榜。除了对父亲深深的思念，就是一厢情愿的单恋正宇。四人今后会有如何交错的命运?