以利亚凯恩是在一个新的政府任务承诺，美国中央情报局提供有关谁提出了一个打在他以前的球队。凯恩和新团队必须移除一个高水平的黑帮老大参与偷渡但在调查中发现一个更大的阴谋贩卖器官。

在美墨边境有个无人荒岛，一般人从不敢登陆造访，因为岛上只有嗑药的流浪汉及前科犯人。一天有一对不怕死的年轻人却在岛上莫名消失了，德州州警格兰强森奉命追查真相，决定向无人岛挑战，并跨越国界到一个陌生的荒岛办案。在办案的过程中，格兰强森发掘了真相，却也经历了许多极端的选择与矛盾，加上唯一女证人梅兰达，又是如何介入格兰强森覆杂的侦查呢？

凯恩继续追查手提箱核弹一案，但是他感觉中央情报局内部有人似乎刻意阻止他查案，凯恩感觉时间紧迫，很快他与老友组建了一支新的特工小分队，由他一手训练，指挥。终于他们在手提箱到达幕后买家手里之前阻击了这场交易。凯恩知道真正的死亡降临了，前所未有的接近……