该剧讲述吴邪、王胖子、张起灵铁三角十年之约结束退隐雨村。有一天吴邪忽然收到一条疑似三叔吴三省发来的短信，为了帮助吴邪寻找三叔，铁三角重启一段冒险之旅。途中历经生死考验，关于“听雷”的秘密也在一步步被揭开……
故事发生在宋金年间，道教侯任掌门天生（关礼杰 饰）和程若诗（周慧敏 饰）两情相悦，若诗的腹中更是有了天生的骨肉，两人想要隐居古墓，逃离江湖纷争。天生的师兄玄生（林尚武 饰）觊觎九阴真经，勾结金人企图造反，逼得天生出山，与之势不两立。争斗之中，玄生劫持了若诗母子，最终，为了保护家人，天生不幸遇难，临死前，他将儿子托付给了师兄黄裳（黎汉持 饰）。 一晃眼20年过去，天生的儿子（郑伊健 饰）业已长大成人，某日，他遇见了名为完颜峯（罗嘉良 饰）的金人，趣味相投的两人结为兄弟，天生的儿子亦得名重阳。偶然机会下，王重阳救了一名名为林朝英（梁艺龄 饰）的女子，谁知该女子一心要杀王重阳的义父黄裳报仇，而二人日久生情却误会重重，爱恨纠缠。随着时间的推移，重阳也渐渐得知了自己的身世，他决心替父母报仇。
《铁齿铜牙纪晓岚4》由“小月归来”、“拉大旗做虎皮”、“笔谈奇案”、“人在草木中”和“忠义祠”五个单元故事组成。围绕秉公执法的睿智才子纪晓岚（张国立饰）、打造“康乾盛世”的一代君主乾隆（张铁林饰）和唯利是图、贪赃枉法的和珅（王刚饰），君臣三人再次上演一幕幕令人忍俊不禁却发人深省的人间悲喜剧。 由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。作为该系列电视剧的第四部，本剧集不仅有剧中扮演杜小月的袁立回归，还有香港女星杨千嬅、著名笑星闫妮和著名节目主持人刘仪伟等众多影视剧明星亲情加盟。
时宜（白鹿 饰）是一名配音演员，用自己的声音塑造了无数生动可爱的荧幕形象。一次偶然中，她在机场邂逅了名为周生辰（任嘉伦 饰）的化学教授，两人一见如故相谈甚欢，彼此之间的距离很快就亲密起来。周生辰出生在一个紫砂世家，如今已经开始走向没落，为了挽救家族产业，他决定放弃自己的梦想，继承家里的紫砂工厂。周生辰拒绝了母亲给自己安排的结婚对象，向时宜求婚了。 周生辰的选择给他的人生带来了巨大的变化，他的经营理念和长辈们的大相径庭，两代人之间产生了巨大的分歧。在周生辰最困难的时候，时宜一直不离不弃的陪伴着他鼓励着他，可就在一切开始渐渐好转时，时宜却因为救周生辰，而身受重伤，陷入了昏迷之中。
