新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
该剧讲述吴邪、王胖子、张起灵铁三角十年之约结束退隐雨村。有一天吴邪忽然收到一条疑似三叔吴三省发来的短信，为了帮助吴邪寻找三叔，铁三角重启一段冒险之旅。途中历经生死考验，关于“听雷”的秘密也在一步步被揭开……
影视公司老板裴光明，生意做得顺风顺水之时，突遭变故。意欲轻生的裴光明被司机钱龙救下，命保住了，却患上了“选择性失忆症”。为照顾裴光明，钱龙与女友江南感情破裂。善良的“演员群头”梁珊,得知钱龙知恩图报，将房子优惠租给了正需要帮助的他们。在钱龙和梁珊的努力下，裴光明渐渐康复，他俩还帮裴光明查明当红影星夏天就是他的亲生女儿。二次创业的裴光明，准备让夏天出演自己新剧的女一号，不想被迫使他破产的幕后黑手思文影视的董事长付强抢先一步与夏天签了经纪合约。为了夏天的前途，裴光明挪用新剧拍摄资金赔偿了思文影视合同违约金，而自己却进了拘留所。为了解救裴光明，钱龙、梁珊、夏天等人齐心协力，帮助裴光明还清了债务，摆脱了困境。裴光明事业再度辉煌，付强最终因合同欺诈被绳之以法。裴光明和钱龙最终收获了各自的幸福。
个性桀骜不驯的肖小军（郑恺 饰）是校园中典型的问题学生，美丽温柔单纯善良的刘婷（刘诗诗 饰）则是公认的校花，这一对性格迥异八竿子打不到一起的男女，却在误打误撞之中碰撞出了纯洁而又美好的爱情的火花。然而，往事和命运令两人最终分道扬镳，刘婷考入了理想的大学，肖小军则选择了步入商场。 一晃眼多年过去，已为人妻的刘婷意外发现了丈夫不为人知的的卑鄙一面，愤然选择离婚，而肖小军凭借着自己的智慧和勇气，在险恶的商场里杀出了一条血路，摇身一变成为了高富帅。命运让两人再度相遇，在他们的内心里，是否任然保留了对于曾经那段天真无邪的初恋的憧憬和希冀呢？
