新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
阿泽（范少勋 饰）为了筹措妹妹欣爱的换心手术费，决心卖掉自住二十年的凶宅，却意外加入专门买卖凶宅的“义胜房屋”。办公室寒酸，头顶日光灯闪个不停，同事也各有怪癖：抽烟抖脚又沉迷手游的勇仁、消息灵通的殡葬业者馒头、神算毕婆婆，以及拥有灵异体质的孙女小墨。某晚，阿泽独自在凶宅整理时，听见小孩笑声，一把刀突从空中飞来，所幸小墨及时现身拯救。之后，这群风格迥异的房仲杂牌军，又迎来新加入的美女业务员李静，众人携手踏上凶宅买卖之路。每次进入凶宅，除了安抚亡灵，也不得不面对内心的创伤，每一场灵异事件背后，藏着难以言说的情绪与遗憾。
武当派的张翠山因为和邪教的堂主白眉鹰王的女儿殷素素相恋而为江湖名门正派所不齿，幸好武当派掌门张三丰深明大义，接纳了他们和儿子张无忌（马景涛 饰）。然而所谓的名门正派并不罢休，这天齐集武当派要求张翠山讲出他的结拜兄弟邪教的金毛狮王谢逊的下落，张翠山为人侠义，不肯出卖兄弟，为了不让师傅犯难，和殷素素一起自刎于六大派面前。张无忌就这样成了孤儿，由于无忌从小就身中奇毒，张三丰每隔一段时间都要为他输入真气为他续命，也正由于这样，无忌从小就不能练武，在武当派受尽年青一辈的欺负。一次偶然，无忌掉下了武当山崖，由此开始了他奇妙的江湖之旅。
