《盖聂门》讲述了时至民国1916年，关系盖聂门一脉兴衰的印鉴，保存于三人之手，其中之一便是青帮帮主季云天。某日季云天遭人暗杀，由他保存的部分印鉴也随之消失。巡捕房探员左念卧底在盖聂门暗中调查此事，被凶手毒害。左念的长官找到其孪生弟弟左思，希望他代替哥哥继续卧底。市井小民左思并没有哥哥的使命感，根本不想参与此事。多翻周折，左思终于决定以身赴险，继续调查，不料竟牵扯出一庄震惊上海滩的惊天大阴谋。
故事围绕着延泰瑞（朴珍荣 饰）展开，他在一个小城市过着平凡的生活。然而，19岁时的一场事故彻底改变了他的人生轨迹——父母在这场事故中丧生，同行的弟弟也因此腿部受伤。延泰瑞与19岁时邂逅的莫恩雅在20岁分道扬镳，却又在各自30岁时命运般地重逢。
小巴司机祁逸升（黎耀祥 饰）与年过半百的妈妈和六岁大的儿子祁望（郑耀轩 饰）相依为命。望仔天生患有食物敏感症，逸升一直严格控制望仔的饮食。一日，逸升带望仔去超市购物，一位好心的阿姨误将敏感食物给望仔吃下，望仔病发被送往医院。几个月后，两人再次相遇。逸升得知她就是耀罡建材发展集团的女少东饶毅昕（苏玉华 饰），此时她已是耀罡的CEO。毅昕本准备好与男友前往新西兰过着无忧无虑的生活，然而饶父病重，毅昕担此重任，却引起饶家上下一场轩然大波。争权夺利的二妈和三妈使出浑身解数，欲将毅昕踢出局，推自己的儿子上位。因缘际会下，沉稳体贴的逸升成为了毅昕的私人司机。两个身份阶层迥然不同，生活轨迹南辕北辙的有情人，最终又能否走到一起，携手明天呢？
