该剧改编自同名漫画，讲述拥有外貌自卑情结通过化妆变成女神的周京与怀着不为人知的伤痛的修豪相遇后分享彼此的秘密渐渐成长恢复自尊心的爱情喜剧。
阿宽（胡宇威 饰）、李静（苑新雨 饰）和沙虫（是元介 饰）是从小玩到大的青梅竹马的玩伴，三人彼此之间感情十分坚实。一次偶然中，阿宽邂逅了名为小青（吴映洁 饰）的女孩，与此同时，李静亦发现自己对阿宽的友情渐渐转化成为了爱情，阿宽夹在两个女人之中无法做出选择，最终，李静和小青都选择了离开。 之后，阿宽和沙虫一起经营着民宿，度过了许许多多个寂寞的夜晚。某日，李静和小青同时回到了金门，三人重新聚到了一起，曾经已经黯淡的过往死灰复燃。阿宽和小青之间的误会解除了，两人的感情甚至比曾经更加亲密，可李静却也下定了决心，要争取这份感情。
故事发生在民国初期，廖思成（刘小锋 饰）和方天翼（张若昀 饰）是富商顾汉森收养的义子，两人和顾汉森的亲生女儿顾婷（吴婷 饰）一同长大，彼此之间情谊十分深厚。从黄埔军校毕业之后，廖思成前往日本深造，在此期间，他邂逅了美丽的日本女子大岛由美（章雯淇 饰），两人相知相恋，无奈九一八事变爆发，廖思成告别了爱人，回到了祖国。 那一边，勇敢聪慧的方天翼深受戴笠（吴秀波 饰）的喜爱和信赖，戴笠赋予了他“黑狐”的代号，隐藏在此假面之下，方天翼在顾婷和同僚俞梅（李曼 饰）的帮助下，同日本人和汉奸斗智斗勇，可实际上，俞梅和廖思成一样，是隶属于中国共产党的地下党员。
《铁齿铜牙纪晓岚3》由“好女争锋”、“假作真来真亦假”、“江湖江湖”、“辨奸计”和“胭脂红”五个单元故事组成。故事由神秘的江南女子陆琳琅（张庭饰）的出现而变得一波不平一波又起。陆姑娘深受乾隆（张铁林饰）宠爱，暂住纪晓岚（张国立饰）府上。然而和珅（王刚饰）早知陆姑娘身世， 为斩草除根，多番设计陷害陆姑娘。幸得纪晓岚解救，并一洗陆家冤情。然而这三个老男人却都陷入了儿女情长的重重矛盾中，本不平静的京城更是风波不断。 由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。作为该系列电视剧的第三部，本剧集不仅由这三位老戏骨继续联袂演绎，更在人物关系的设定上，邀请台湾笑星张庭出演神秘女子陆琳琅，为本剧增色不少。
