2018年日本在世界杯又败在16强赛，为了培养出能打破这个僵局的「攻击手」，日本足球联盟决定采用一个大胆的计画：召集300名高中生FW（前锋），放在名叫「蓝色监狱（BLUE LOCK）」的宿舍内练蛊！即使会因此牺牲掉299个人的前途，也要让独一无二的世界级前锋诞生！无名的高中生前锋‧洁世一，也毅然决定参加这场挤掉所有竞争对手的生存战！
千年前，神将飞蓬与魔尊重楼于新仙界中大战，神剑“照胆”跌落人间，飞蓬被贬下凡。千年后，蜀山锁妖塔震荡，获得魔剑的飞蓬转世——景天，与唐雪见、徐长卿及紫萱几人开始了一场为收集五灵珠封印锁妖塔的冒险。
自那之后已经过去了5年。Amazon几乎被驱除，世界趋于和平。但是被Amazon细胞感染的普通人Amazon化的现象在持续发生扩大，为此政府组成了新组织4C，秘密驱除Amazon化的人类。 其中，幼年时期被Amazon养大的少年·千翼变身假面骑士Amazon Neo与Amazon战斗。但在被生来的吃人冲动所驱使的他的面前出现的是，变身为乌鸦Amazon并作为生物兵器战斗的少女·优。对于这样的优，他第一次没有产生“想吃”的想，并被她吸引着。而优的真面目是被Amazon化的父亲杀死后，作为Sigma型而复活的Amazon。
