上世纪八十年代，马丁（霍建华 饰）和三个亲如兄弟的小伙伴在北京的胡同里一起长大。在高中毕业前夕，一场由马丁引发的变故使他和兄弟三人分崩离析。青春落幕，马丁远走国外，自此销声匿迹。多年以后，已经成为上市公司副总的马丁突患脑瘤，孑然一身的他准备平静地迎接死亡，心底却隐隐有一种羁绊，让他无法割舍。马丁想在离世之前解开宿怨，重拾友情。人到中年的兄弟四人携手创业，每个人的生活都在发生着改变，旧时友情在彼此心中慢慢复苏，马丁也重燃生活的希望。
一九三〇年代初，一起女大学生宿舍离奇死亡案案发上海滩，中央巡捕房探长关岑（王星越 饰）因此结识热爱侦探小说的女大生陆以真（吴佳怡 饰），并由此牵扯出一起十七年前的女童绑架案。两年后，陆以真参加上海第一批女警招考，关岑成为她的直属上司。在案件迭出的巡捕房二人联手，重启调查女童拐卖案，驱散了遮蔽在他们头顶的迷雾与噩梦。
降龙（梁荣忠 饰）、哮天犬（何宝生 饰）和玉女（梁小冰 饰）因触犯了天条而被贬入凡间，他们必须经历人间的种种悲欢离合，行善积德，才能重返天庭。降龙和哮天犬投胎来到了李太医家中，成为了修元与释元，玉女则由一位姿色可人之女子变成了人人不忍侧目的丑八怪纪柔。 释元生得一表人才，又极富聪明才智，从小到大都是亲戚朋友们宠爱的对象，而修元则要愚笨的多，整个人呆呆傻傻，一窍不通。一次偶然中，修元在机缘巧合之下重获了前世的超人能力，因此渐渐获得了众人的赏识和信赖，而他和释元之间的关系则因为两人同时爱恋上了纪柔而变得紧张起来。
