本剧讲述了两个身处困境的人在生活的泥泞中相互慰藉、相互取暖的治愈故事。出身贫寒、替父还债的周遇安（张子枫 饰）遇见了家庭不顺、事业受阻的姜家齐（赵又廷 饰），因为公司的职场斗争把两个本来没有交集的人连接在一起，CEO顾辰因为姜家齐的仗义执言，丢失了一款新药的上市申请机会，于是雇佣周遇安想要逼走姜家齐，姜家齐和周遇安两人从误会开始，慢慢地开始了互相理解，周遇安看到了姜家齐身上最温暖的一面，最终两人互相治愈，共同走出了人生的阴霾。
传说、木云城中暗藏着多股江湖势力，其中以经商为主业的梁家、柳家以及江湖暗势力“三七道”最为知名。曾经纵横江湖、心怀侠义的武林高手梦三息，一直在追查好友被害于木云城的案件。梦三息与梁念羽相识于微时，梁念羽为人正直乐观，二人因志趣相投而结伴行走江湖锄奸扶弱、行侠仗义、不料，在一次追查与汀湖暗势力“三七道”相关的线索时，梁念羽不幸落入早已为其布好的陷阱中丧命.....
20世纪初的旧中国，军阀割据民不聊生。湖南青年毛泽东积极投身革命运动，在李大钊、陈独秀指引下确立了马克思主义信仰，参与了创建中国共产党，工友赵语迟一路追随，并与陈独秀门生厉春风成为至交。蒋介石叛变革命，厉春风投入了反动阵营。毛泽东发动秋收起义挺进井冈山创立了根据地，赵语迟成长为革命战士。蒋介石连续围剿苏区，毛泽东在党内遭受排挤导致第五次反围剿失败，红军被迫长征。长征路上遵义会议确定了毛泽东领
一九三〇年代初，一起女大学生宿舍离奇死亡案案发上海滩，中央巡捕房探长关岑（王星越 饰）因此结识热爱侦探小说的女大生陆以真（吴佳怡 饰），并由此牵扯出一起十七年前的女童绑架案。两年后，陆以真参加上海第一批女警招考，关岑成为她的直属上司。在案件迭出的巡捕房二人联手，重启调查女童拐卖案，驱散了遮蔽在他们头顶的迷雾与噩梦。
生逢乱世的古平原（陈晓饰）因蒙受冤屈而遭流放宁古塔，他在夹缝中生存却又逆风翻盘，从文弱书生到茶叶发家、以盐立业，再到团结各地商帮力量联手救国救民，完成了从流犯到商界巨擘的逆袭。在成为“商王”的热血奋斗过程中，古平原与常玉儿（孙千饰）、李钦（罗一舟饰）、常四（成泰燊饰）、李万堂（黄志忠饰）、苏紫轩（李纯饰）、李成（朱亚文饰）、白依梅（向涵之饰）、王天贵（吴樾饰）等人相识，共同塑造出了一群复杂立体、有血有肉的晚清传奇群像。
女侠凌苍苍凭借着侠肝义胆和出奇制胜的武功，在江湖中创立了匡扶正义的门派凤来阁。南祁王朝年轻的皇帝萧焕一心为民，然而首辅大臣联合江湖势力把持朝政，祸乱百姓。萧焕为拯救苍生于苦难，化名“白迟帆”微服私访行走江湖，并认识了行侠仗义的凤来阁阁主凌苍苍。二人一起仗剑天涯，除暴安良 ，惺惺相惜，却不料凌苍苍就是首辅的女儿，并即将成为他的皇后。面对江湖动乱、百姓受难，心怀大义的萧焕和凌苍苍携手平乱赈灾、惩处贪墨。他们在为百姓谋福祉的过程中，也寻获了自己想要执剑江湖的初心，找到了自身的价值，那就是铁肩担道、热血为民，帮助百姓安居乐业，使得山河无恙、人间皆安。该剧改编自谢楼南的小说《我的皇后》。
