新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
故事发生在大分裂时代的北朝西魏。乱世之下，命如草芥，战火连绵，生灵涂炭。连铭都无法保住，遑论为人的尊严。女奴楚乔（赵丽颖 饰）连同其他女孩被送入猎场，成为贵族射杀取乐的玩物。危急时刻，她被西凉世子燕洵（窦骁 饰）和宇文玥（林更新 饰）暗中救下，并最终进入宇文府。惨痛的经历，在楚乔心中种下仇恨的种子，她发誓有朝一日一定要报命运强加在她和亲人身上的血海深仇。此后的日子里，开明的宇文玥有意识地对楚乔进行谍报培养，并在这一过程中渐渐喜欢上了这个刚强的女孩。 随着西魏政局的动荡，楚乔随燕洵逃回西凉。可就在此时，燕洵的野心也开始膨胀，他和曾经相亲相知的楚乔越走越远……
宋朝中期，美女村。自幼丧母的凌云（向海岚饰）与打铁为生的父亲凌铁（许绍雄饰）相依为命。为了不想因出嫁而离开父亲，能侍奉左右，凌云故意把自己的美丽容颜隐藏起来，以丑陋的面目示人，在美女村中一直被嘲弄歧视。凌云在村中最好的朋友楚楚（陈妙瑛饰），却是真的奇丑不堪。楚楚极为刻薄自私，更对自己的相貌一直耿耿于怀。一年一度的游园会，凌云无意中救了微服出游的皇帝（张兆辉饰），皇帝目睹了凌云了真实面容，两人一见钟情。对凌云念念不忘的皇帝，开始在民间大举寻访凌云的芳踪。心生嫉妒的楚楚不顾多年好友情分，暗中让江湖“变脸”魔术师萧涛（魏骏杰饰）互换了自己跟凌云的面貌。 两人的命运从此逆转，险恶的后宫争斗就此开始。真真假假，谁才是真正的东宫娘娘，真相又是否能水落石出呢？
在监控紧急专线时，警觉的联邦调查局探员Peter Sutherland（加布里埃尔·巴索 Gabriel Basso 饰）接听了一通电话，结果被卷入一桩牵涉白宫内奸的致命阴谋。
