该剧改编自同名漫画《我的妈妈是校花》，讲述了大学生孔小灿（蒋龙 饰）得知妈妈孔桂芳（刘琳 饰）身患绝症后，毅然决然与外星人做交易，通过“生命能量”互换，让45岁的母亲重拾20岁孔桂芳（邓恩熙 饰）的青春容颜，开启崭新人生旅程的故事。
出身普通的学霸张静美毕业后，一边面临着择业压力，一边稀里糊涂与霸道不羁的豪门少爷龙一领证结婚，过上了羡煞旁人“王子与公主的幸福生活”。然而，豪门生活和职场之路却没有想象中顺遂，现实的考验接二连三抛给这对新婚燕尔的小夫妻。当豪门少爷远离校园的象牙塔，开始踏进社会，与张静美共同迎接全新的考验时，一个接一个的难题都将等着他们去解答。
故事发生在1985年的印第安纳州霍金斯镇，正值炎夏，学校放假了，镇上新开了一家购物中心，霍金斯小组成员也即将成年。情窦初开的同时，也使小组成员的动态变得更加复杂，他们必须找出一起长大的方法。与此同时，危险迫在眉睫。当小镇受到新旧敌人的威胁时，小十一和她的朋友们意识到，邪恶永远不会结束，它会一直存在。现在，他们必须团结一致才能活下来，并牢记友谊的力量永远比恐惧更强大。
