为人聪明圆滑的韦小宝（陈小春）因义气帮助“反清复明”组织天地会击退清兵后，稀里胡涂接受该组织命令潜入宫中做了未净身的假太监，准备伺机偷取藏有清朝秘密的四十二章经。偶然结识微服的康熙皇帝（马浚伟）后，两人成为莫逆之交。 宫廷之内，鳌拜欲篡位夺权，邪教组织神龙教将真正的太后软禁，并派人假扮起太后，目的也为伺机盗取四十二章经。韦小宝凭借聪明机智开始周旋于众人之间，一面帮着好兄弟康熙的忙，一面想着怎样为天地会做事。但在义和利之间取舍时，韦小宝没忘风流快活，先后有建宁、双儿、木剑平等七个女人投进他的怀抱，而她们吃起醋耍起泼来，也着实让他头疼不已。
表面看来，石生（郑伊健 饰）只是一介平凡男子，然而，在他的体内，潜伏着备魔上官警我（关礼杰 饰）的元神。备魔即将复生的消息在江湖之中传开，峨眉派遂担负起了斩妖除魔的重任。 长老派出了峨眉弟子余英男（陈松龄）、易静（胡樱汶）和申屠宏（欧瑞伟）将备魔消灭在萌芽状态，哪知道随着时间的推移，余英男和石生之间竟然渐渐产生了感情。在魔君轩辕法王（罗乐林 饰）的诱导之下，石生走火入魔，最终化身成为了血魔，而余英男为了挽救爱人，不惜砍去了他的右手。血魔附身在石生的右手上跌落了幻波池，并在之后上了崔盈（钟淑慧 饰）的身，峨眉派的安危悬于一线。
《活佛济公》是再次对经典题材“济公”的翻拍，陈浩民饰演史上最帅的济公，和杨雪出演对手戏。杨雪曾多次参与香港电视剧的拍摄，此次再度和香港演员合作自然是轻车熟路。近年来杨雪一直在主题严肃的电视剧中塑造坚强勇敢的女人形象，此番再次触电轻喜剧电视的拍摄，是她继《聊斋》之后的又一力作。从时尚偶像到美丽女军人再到经典喜剧，杨雪的戏路是越来越广。 据制片人王世伟介绍，《活佛济公》计划拍摄120集，这次拍济公是从济公年轻时拍起，“他是一个人间佛，普渡众生，但也有自己的烦恼，比如他在新婚之夜悟道出家，对妻子一直有愧疚。第一部40集里讲述了《血珍珠》、《挖心》、《怀孕郎》、《天雷报》、《古井运木》、《胭脂泪》等8个故事，目前已经敲定明年8月暑期档播出。”
该剧根据桐华同名小说改编。大荒内，人、神、妖混居，西炎、辰荣、皓翎三国鼎立。流落大荒的皓翎国王姬玖瑶（小夭）历经百年颠沛之苦，不但失去了身份，也失去了容貌，在清水镇落脚，成为了“无处可去、无人可依、无力自保”的玟小六。他悬壶为生恣意不羁。曾与小夭青梅竹马的西炎国王孙玱玹去了皓翎国做质子，即使寄人篱下、隐忍蛰伏，为了寻找小夭走遍大荒，来到清水镇。清水镇的日子平淡温馨，玟小六意外救了垂危的青丘公子涂山璟，朝夕相处中二人情愫渐生；玟小六又与九头妖相柳不打不相识，惺惺相惜结为知己。玟小六和玱玹相见不相识，几经波折，才终与玱玹相认，恢复王姬身份。为了一统天下，玱玹舍私情要王座，相柳守义战死、小夭帮助玱玹完成大业后，与涂山璟隐逸江湖。思而不得的玱玹将所有精力都放在了治理国家上，因为他知道，只要天下太平，他的小夭就能够幸福安康。
