新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
警界风云人物许平秋（常戎 饰）到警校选拔“精英”，余罪（张一山 饰）等人参加第一次集训并通过考核。第二次集训内容为没有身份证，在洋城生存四十天。余罪通过推断找到安嘉璐（孙佳雨 饰），通过反跟踪林宇婧（吴优 饰）找到了其他同学。鼠标（王戈 饰）在一次混乱后"失踪"，余罪“误杀”了绑架鼠标的人。余罪入狱时才知自己被瞒骗，而后与狱友傅国生（张锦程 饰）成为知己。余罪加入特勤并成为卧底后成功接近傅国生等人。傅国生将余罪派到郑潮（杜胤伟 饰）身边。郑潮在余罪不知详情时利用他运毒，余罪在交易时毁坏信号干扰器引起毒贩怀疑并中枪。余罪被焦涛（于笑 饰）所救，他的存活令郑潮感到不安。余罪想利用傅国生郑潮之间的嫌隙除去郑潮。而郑潮欲用警方除去余罪。
故事以1988年汉城（今首尔）奥运会为故事背景，讲述住在首尔市道峰区双门洞的五个家庭的故事，这五个家庭的孩子中，都生于1971年的德善、善宇、东龙、崔泽、正焕，是从小一起长大的好朋友，1988年正处于他们18岁的青春年华，他们有共同的兴趣，还有共同崇拜的偶像，在这五个男女中也有暧昧的男女情愫，在那个纯真的年代，他们共谱了许多美好的记忆。
该剧讲述的是四个白领丽人各自不同的情感历程和人生变迁。林宝珍（郭可盈）、杨美兰（梅小惠）、庄泳琳（刘锦玲）、丁晓雯（江欣燕）四个性格迥异的白领丽人因为工作关系成为要好朋友。 林宝珍和杨美兰及庄泳琳三个人均已结婚，并都为自己找到归宿而感到满意，不料他们所托负终生的人并非君子良人，复杂的社会人际关系，充满了各种诱惑，而且这诱惑往往是致命的陷井，林宝珍的丈夫吕家安（张国强）搭上患有精神病的情妇，本打算一夜风流的安被情妇死死缠住，险些导致家破人亡，恶梦醒来，恍如隔世。 杨美兰的丈夫王志祥（海俊杰）作投机生意欠下巨额债务，以致被债主逼得走投无路，为了还债，竟然丧尽天良，欲杀妻子谋取巨额保险金，好在阴谋没有得逞。庄泳琳的老公简兆天（魏骏杰）是占有欲极强，妒忌心极重的小男人，只是因为太爱庄泳琳而走向极端并常虐待她，以致俩人感情破裂，最终三个人几经风雨，几经波折，终能与各自的丈夫解除婚姻，重新成为“自由人”。 聪明能干的丁晓雯是四个女人中唯一待字闺中的单身女郎，她对终身伴侣的要求极高，终于她遇上梦寐以求的白马王子，但结果却换来了惨痛的经历。尽管这样，四个人的爱情和生活的路上，终于重新振作，勇敢面对未来。
经过多年的奔逃，少女金妮和母亲乔琪雅渴望安定下来。然而，乔治娅过去的秘密却危及她们的这番努力。
