新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
两名骗子（Tim和Yu）策划通过假结婚骗取一对富有的表兄弟（Pai和North）的财产，却在过程中爱上目标对象。当骗子身份暴露后，两段关系面临真相的考验。
大盗萧十一郎（吴奇隆 饰）为盗得武林神器割鹿刀，与青梅竹马的搭档风四娘（马雅舒 饰）展开了一系列行动，在行动中马场少主杨开泰（万弘杰 饰）渐渐倾心于风四娘，而萧十一郎与江湖第一美人沈璧君（朱茵 饰）一见钟情，可惜沈璧君即将嫁给连家堡少当家连城璧（于波 饰），割鹿刀也将作为陪嫁送往连家。江湖中的神秘恶势力逍遥侯及其徒弟小公子（李倩 饰）手下灵鹫（杨俊毅 饰）、雪鹰（张晋 饰）不断抢夺割鹿刀，沈璧君屡遭绑架，萧十一郎三番四次相救，令连城璧对沈璧君的忠贞产生怀疑。事件愈演愈烈，不断卷入新的人物，连城璧的亲妹妹连城瑾（刘思彤 饰）也卷入其中深受其害，一场腥风血雨即将展开。逍遥侯究竟是谁？割鹿刀最终落入谁手？真相终将大白于天下。
本剧讲述了天窗首领周子舒为求自由，不惜以生命为代价退出组织，命不久矣之际遇上一心灭世的鬼谷谷主温客行，两人因卷入江湖纷争相识相知，最终成为彼此救赎的故事。一场阴谋，两个知己，五块宝藏拼图，廿载恩怨，千百年江湖梦。
