在美国撤军2021时，在执行一项营救任务时，一组传教士从阿富汗的一个村庄撤离，一支海豹突击队直升机被一群叛乱分子击落。海豹突击队的一名队长理查德·米尔科（约翰尼·斯特朗饰）从飞机残骸中被扔了出来，奇迹般地从飞机失事中幸存下来。米尔科继续搜寻传教士，但发现他们的车辆遭到伏击，这是唯一的幸存者：一名受伤的5岁儿童。米尔科现在必须通过敌对叛乱分子的挑战，引导孩子走向安全，并在残酷的阿富汗荒野中生存。
故事设定在1986年，即《招魂3》的五年后。沃伦夫妇因艾德在第三部中经历恶灵事件而突发心脏病，已正式退休，不再从事驱魔工作。他们仍会到大学巡回演讲，但连这类机会也在逐渐减少。一些事件最终还是让他们重返战场。这次的核心案件，是沃伦夫妇生涯中最著名的一起事件之一：斯莫尔家族闹鬼案。据“新英格兰通灵研究协会”（由艾德与洛琳的现实中的女儿朱迪和女婿托尼·斯佩拉负责运营）称，1970年代，珍妮特与杰克·斯莫尔搬入宾夕法尼亚州西皮特斯顿查斯街上的一套复式住宅。随后数年，包括他们的女儿与杰克的父母在内的家人纷纷声称经历了超自然现象，从怪味、怪声到鬼魂骚扰等。
