该剧改编自同名漫画《我的妈妈是校花》,讲述了大学生孔小灿(蒋龙 饰)得知妈妈孔桂芳(刘琳 饰)身患绝症后,毅然决然与外星人做交易,通过“生命能量”互换,让45岁的母亲重拾20岁孔桂芳(邓恩熙 饰)的青春容颜,开启崭新人生旅程的故事。
庄天(元华 饰)和董兆匡(张国强 饰)曾经是行业内最最有名的一堆捉妖天师,然而清末民初的一场社会大变革让捉妖师变成了宣扬封建迷信的神棍,无奈之下,两人只得前往广州,在那里寻得了一份警察的差事。虽然不再是捉妖师了,但董兆匡却依然忘记不了昔日的辉煌,他结识了商人阿堂(任世官 饰),阿堂表面上是经营正当生意的商人,实际上却干着贩毒的勾当,董兆匡听信了他的花言巧语,开始利用僵尸来帮助他运毒。 董兆匡的徒弟晓东(陈晓东 饰)爱上了阿堂的女儿翠玲(谭小环 饰),然而董兆匡早已经开始打起了翠玲的主意。
蔡晓莺(蔡明饰)和李莉黎(李雪琴饰)是来自遥远的仙女座星系的母女。仙女座星人是没有感情的种族,虽然是千年的母女关系,但是两人摩擦不断,在地球上分道扬镳,好几年不通音信。而这段生分的母女情在李莉黎的人生新旅程开启之日被迫重启——李莉黎和小孟结婚了。 作为一个星际社畜,李莉黎的工作是调查地球的方方面面,而为了“深入调查”,她选择和地球男性小孟结婚。新婚燕尔之际,已经花光所有财富还要挨半年才能回仙女星老家的蔡晓莺找上了门,打算赖上半年白嫖一间房,顺便搞到路费。而小孟这边虽然有一个“真爹”老孟,但老孟的不靠谱程度比起蔡姨,可谓棋逢对手。各怀心思的小夫妻,毒舌互怼的母女,身份倒置的父子,加上不打不相识的亲家公亲家母,“毒舌家庭”就此成团。这个散装家庭将在接下来的生活里不断碰到各种笑料与挑战。
这个故事围绕来自娱乐圈两个对立世界的女性。一位是从未尝过成功滋味的新人,另一位则在经历过辉煌后,因看透行业的残酷而心生幻灭,只想逃离这一切。阴差阳错间,当刚搬进这栋房子的新人遇上坚决不肯搬离的旧人,两人被迫开始了同一屋檐下的生活。