本剧讲述了两个身处困境的人在生活的泥泞中相互慰藉、相互取暖的治愈故事。出身贫寒、替父还债的周遇安（张子枫 饰）遇见了家庭不顺、事业受阻的姜家齐（赵又廷 饰），因为公司的职场斗争把两个本来没有交集的人连接在一起，CEO顾辰因为姜家齐的仗义执言，丢失了一款新药的上市申请机会，于是雇佣周遇安想要逼走姜家齐，姜家齐和周遇安两人从误会开始，慢慢地开始了互相理解，周遇安看到了姜家齐身上最温暖的一面，最终两人互相治愈，共同走出了人生的阴霾。
生逢乱世的古平原（陈晓饰）因蒙受冤屈而遭流放宁古塔，他在夹缝中生存却又逆风翻盘，从文弱书生到茶叶发家、以盐立业，再到团结各地商帮力量联手救国救民，完成了从流犯到商界巨擘的逆袭。在成为“商王”的热血奋斗过程中，古平原与常玉儿（孙千饰）、李钦（罗一舟饰）、常四（成泰燊饰）、李万堂（黄志忠饰）、苏紫轩（李纯饰）、李成（朱亚文饰）、白依梅（向涵之饰）、王天贵（吴樾饰）等人相识，共同塑造出了一群复杂立体、有血有肉的晚清传奇群像。
母胎单身七流编剧陈小千呕心沥血写了一部古装题材大剧，原可顺利开机，却因为演员韩明星对剧本感情戏质疑过多而崩盘。愤懑难平发誓要证明自己能力的她，意外卡进了自己的剧本，变身花垣城地位尊贵但恶评满满的三公主。原本一个活不过三集的小女配，为了活命开编剧副本，逆转荒唐人生，在不懂套路的犬系少城主韩烁和人设完美外貌满分的花垣城司学裴恒之间，最终学会爱与成长。
沉迷于药理研究，后来与所在研究所理念不合，自己单独开诊所的江东健（欧阳震华 饰）是个宅心仁厚，为病人着想的好人。但由于过于痴心于自己的研究，导致他迟迟未遇见合适的对象，直到看到来诊所看病的方小芳（杨怡 饰），东健对小芳可谓一见钟情，想要在合适的日子对小芳一表心意，而小芳阴差阳错的成为了东健诊所的护士。 在一次开车的过程中，东健和别的车相撞，在生命弥留之际，东健对梦中所见的恶魔求情，希望让他放过自己，让其完成未完成的事业和感情。再次睁开眼，东健奇迹的存活，再次诊病的他遇到了前来看病的人——居然就是事故的另一方邰风（林峰 饰）。最令人惊讶的是，邰风的各项生理特征表明他已死去，原来他和恶魔签订了契约，成为了死亡代理人，前来找东健复仇……
