曲向南（焦恩俊 饰）是全胜道馆的掌门人，然而，在一场十分重要的国际比赛中，曲向南被诬陷使用了兴奋剂，不仅被取消了比赛资格，更沦落认为了人人唾弃的无名小卒。戚百草（胡冰卿 饰）是曲向南的养女，在曲向南变成“过街老鼠”之时，只有戚百草坚定的相信父亲的清白，并为了证明清白而不断的努力着。 十六岁那年，在好友范晓萤（谭松韵 饰）的牵线搭桥之下，戚百草进入了松柏道馆练习武道，并在此结识了若白（杨洋 饰）和喻初原（白敬亭 饰）等好友，在同贤武道馆的对手的切磋和比试之中，几人之间结下了坚实的友谊。在相处的过程中，戚百草和外冷内热的喻初原渐渐走到了一起，这让一直暗恋喻初原的方婷宜（赵圆瑗 饰）十分恼火。
故事发生在抗日战争时期。正在围猎的战狼（吴奇隆 饰）、桩子（谢孟伟 饰）和冬儿（杨婷婷 饰）巧遇游击队与日军在山上交火，眼看游击队要吃亏，他们迅速施以援手，救下王爱（甘婷婷 饰），并截获了日军毒气原料。恼羞成怒的日军疯狂报复，对村民施实了惨绝人寰的屠杀，战斗中战狼受伤被俘，后在地下党何医生（叶祖新 饰）等协助下逃脱。被抓的桩子从兵工厂逃跑时带走一个哑巴（胡洋 饰），岂料此人是日本特务，他想通过桩子查找毒气原料的下落。被战狼救下的王爱渐渐对战狼产生爱意，但后来王爱不幸被捕。在一次执行任务时，战狼遇见杀父仇人青木（赵会南 饰），一时的冲动令他再次落入虎口......
《铁齿铜牙纪晓岚4》由“小月归来”、“拉大旗做虎皮”、“笔谈奇案”、“人在草木中”和“忠义祠”五个单元故事组成。围绕秉公执法的睿智才子纪晓岚（张国立饰）、打造“康乾盛世”的一代君主乾隆（张铁林饰）和唯利是图、贪赃枉法的和珅（王刚饰），君臣三人再次上演一幕幕令人忍俊不禁却发人深省的人间悲喜剧。 由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。作为该系列电视剧的第四部，本剧集不仅有剧中扮演杜小月的袁立回归，还有香港女星杨千嬅、著名笑星闫妮和著名节目主持人刘仪伟等众多影视剧明星亲情加盟。
