该剧改编自同名漫画《我的妈妈是校花》，讲述了大学生孔小灿（蒋龙 饰）得知妈妈孔桂芳（刘琳 饰）身患绝症后，毅然决然与外星人做交易，通过“生命能量”互换，让45岁的母亲重拾20岁孔桂芳（邓恩熙 饰）的青春容颜，开启崭新人生旅程的故事。
毛小方（林正英 饰）和七姊妹堂堂主钟君（苑琼丹 饰）之间的矛盾由来已久人尽皆知，然而，钟君的弟弟钟邦（王书麒 饰）实则五世奇人，毛小方得知此时后十分想要收他为徒。一次偶然中，毛小方结识了名为杨飞云（徐少强 饰）的男子，两人相见恨晚，相谈甚欢，很快便成为了好友。 令毛小方没有想到的是，杨飞云人面兽心，他设计陷害毛小方，使得毛小方与钟邦反目成仇。就在毛小方最失落的时候，是钟君一直陪伴在他身旁，两人之间的矛盾和误会烟消云散。杨飞云和僵尸王（李道洪 饰）同流合污，企图祸害人间，毛小方决心阻止此事，一场大战即将拉开序幕。
一晃眼多年过去，爱莲娜（玛格丽塔·马祖可 Margherita Mazzucco 饰）和莉拉（盖娅·吉拉切 Gaia Girace 饰）都长大成人。莉拉嫁给了斯特凡诺（乔万尼·阿穆拉 Giovanni Amura 饰）开始了并不幸福的婚后生活，而爱莲娜则进入大学，前往比萨继续深造。 在海边度假时，两个女孩同她们的童年玩伴尼诺（弗朗西斯·塞尔皮科 Francesco Serpico 饰）重逢了，爱莲娜依然无法抗拒尼诺所散发出来的魅力，而尼诺似乎对莉拉更加的感兴趣。果不其然，尼诺和莉拉走到了一起。爱尼诺至深的莉拉决定离开斯特凡诺，和尼诺私奔，但眼前的这个男人，真的要比斯特凡诺更加优秀吗？当莉拉的腹中怀上了孩子后，尼诺选择了离开她，无家可归的莉拉不得不再次向斯特凡诺低头。
清晨的一声枪响，打破紫藤社区长期以来的安宁。Mary Alice Young（Brenda Strong 饰）在家中自杀身亡。故事以她叙述的口吻开始，死后的Mary开始环顾四周关心自己邻居的生活：Susan（泰瑞·海切尔 Teri Hatcher 饰）是一个儿童文学作家，对男人毫无抗拒能力，丈夫因为出轨而被Susan提出离婚，有一个正值青春期的15岁女儿Julie。Lynette（菲丽西提·霍夫曼 Felicity Huffman 饰）是个标准的女强人，为了谁成为照顾家中四个幼儿的人而和丈夫约法三章时起冲突。Bree（玛西亚·克劳斯 Marcia Cross 饰）则是个完美主妇，她对自己的一言一行都要求甚高，却总是忽略了丈夫以及儿女对爱的需要，她很优雅，却冷冰冰。而性感的Gabrielle（艾娃·朗格利亚 Eva Longoria 饰）则有着富有又懂情趣的丈夫Calos，但总是禁受不住诱惑而偷情和重视物质享受的她也有着自己不为人知的过往。 Mary的死让这群主妇们开始反省自己日常的生活，并且相约要互相倾诉心事。但她们渐渐发现Mary的死背后埋藏着一个惊天秘密，而新来的邻居Mike则似乎与这件事有关……
