新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
该剧讲述的是六位性格迥异有梦想的年轻人在城市中成长奋斗、追寻梦想的故事，而且六位年轻人在各自的生活际遇中两两相知相爱，续写了三种不一样的爱情故事。企业猎手靳燃（窦骁饰）从国外回国，遇到初恋袁莱（古力娜扎饰），两人相遇之后重拾感情。而职场精英徐辛颐（王姿允饰）则和电子竞技高手丁昂（金泽灏饰）续写了重逢后勇敢追爱的故事。与前两对重逢不一样，第三对情侣是冤家式的爱情模式。创业律师赵承志（徐正溪饰）和实习律师沈双双（宋妍霏饰）见面后不打不相识，嬉笑怒骂中成就一段逗趣姻缘。剧中三对情侣通过展现不一样的爱情面貌，狂撒狗粮甜齁众人。
故事从大学生四叶枫开始展开，他是一个完全没有恋爱经验的人，却被校内人人憧憬的学长鸿上沙罗告知“自己是来自平行世界的存在，并且他们在那个世界中是恋人关系”。随着情节的发展，二人面对各自隐藏的秘密和内心的挣扎，逐渐揭示他们对爱情的选择。
众人皆知移花宫宫主邀月（于莉 饰）美若天仙但心狠手辣，但宫女月奴（萧蔷 饰）却偏偏要挑战她的底线。她本以为和江枫（陈俊生 饰）私奔最惨不过是一死，但没想到，她那两个刚刚出生的婴儿却得到了比死亡还要悲惨的将来。邀月抱走了其中的一个取名为花无缺（苏有朋 饰），将另一个留给了江枫的结拜兄弟，名震江湖的大侠燕南天（林瑞阳 饰），她要让这两兄弟在不知情的情况下成为仇人，骨肉相残。燕南天查出义弟之死实为遭人陷害，愤怒的他一路追到恶人谷，却中了恶人们的埋伏武功尽失。恶人们收养了燕南天带来的婴孩，取名小鱼儿（林志颖 饰）。 二十年之后，小鱼儿离开恶人谷进入了险恶的江湖，在与温柔可人的铁心兰（陈德容 饰）互生情愫之后又遇见了泼辣的张菁（李绮红 饰），而此时的花无缺也成为了一名武功高强的翩翩美少年，离开移花宫的他目标只有一个，那就是杀掉“仇人”小鱼儿。
在医院里，每位病人及每件事都至关重要，身为医生同时也是平凡人的五人帮，将在此面对人生的起起落落。
80年代的香港蛟龙城寨，黑帮横行、警界腐败。城寨里唯一的大学生何初三，原本只想奋力读书、离开这片泥淖，却因黑帮的计画，被副堂主夏六一强行拉入局中。随着阴谋与权力暗潮汹涌，两人从被迫合作到并肩复仇，一个是腹黑深情的金融操盘手，一个是野性温柔的黑道红棍，在这座无法无天的城寨里，他们在黑白边缘相爱，能为对方杀出一条生路？
