某天，灭亡从我家玄关进来了

平陵一战锦绣国败军之际，红衣女射手付一笑惊天一箭射中夙砂大皇子凤随歌，扭转了战局胜败。但付一笑却在平陵一战后不久，意外坠崖，记忆全失。一笑被悬壶济世的正念山庄凌家所救，却在此处意外与宿敌凤随歌再次重逢。看着如此狼狈的付一笑。凤随歌直觉此事定与自己在平陵一战中的遭遇脱不开关系。凤随歌想要利用付一笑找到幕后真相，而付一笑亦要利用凤随歌在重重追杀之下，为自己保命。于是一月前还是死敌的二人，此刻必须互为依靠，在波谲云诡的玉京城中杀出生路，而爱情亦在无数次生死一刻间悄然生长......前因已经种下，仇恨、辜负、欺骗、求不得、放不下，人人是执棋者，亦为盘上棋子。付一笑与凤随歌只能在风波中紧紧携手，共同破除黑暗阴谋，击碎命运枷锁，不负苍生，亦不负卿。剧集改编自炽翼千羽的小说《一笑》。

　　该剧以单元形式展开讲述女法医“JD宋安妍”（蔡卓妍 饰）在“死因解码研究所”的遭遇为线索，协助警方破获一个个诡异案件，同时试图探寻父亲旧案的真相，并与神秘女子林小美（钟欣潼 饰）、热血探员刘志明（张孝全 饰）之间展开的一系列惊心动魄的故事。女主角“JD宋安妍”因患HSP“高敏症”而拥有极高敏感度的大脑，不由自主全天候接收一切资讯，在不堪其扰的同时也屡次凭借信息储备量非凡的“最强大脑”打开线索关窍，解开悬案谜题。

　　古董店老板吴邪意外获得一份神秘帛书，吴邪三叔吴三省（吴镇宇饰）发现帛书中竟隐藏着一张神秘的地图。为了寻找失踪的帛书主人，三叔带着吴邪（徐振轩饰）、潘子（曹磊饰）、小哥张起灵（程相饰）、大奎（马京京饰）组成探险队，一同出发去地图上的地点探秘寻踪。寻找过程中，吴邪结识了前来探秘的王胖子（孙葛川野饰）。面对各种凶险考验，遭遇了神秘生物的袭击，众人团结协作，凭借智慧与勇气化险为夷。在地底深处，他们发现的一枚蛇眉铜鱼，意外揭开了三叔尘封的往事。三叔与神秘女子阿宁（李沐宸饰）会面后，突然失去行踪。为查明真相并寻找失踪的三叔，吴邪与伙伴们踏上新的旅程……