一个东南亚小镇中，卷王警察于大海（彭于晏 饰）起早贪黑，努力工作，让小镇连续7年维持0犯罪率。结果因为没有案子，警察将被全员辞退，“铁饭碗”成了“塑料碗”，为保住工作，于大海决定和队友们一起造个大案。与此同时，真正的大案正在发生，前来投奔罗四季（艾伦 饰）的盗墓贼罗浩（周游 饰）、牛大轮（闫佩伦 饰）一家人，盯上了传说中藏有宝藏的古墓，而这个古墓就在警局之下......
深夜，模特苗青红在艺专的一间画室里被杀害，惊动了另一间画室正在临摹《诅咒之眼》的陈天华教授。警局派来李探长和若男调查这起案件。同为艺专教授的张澜提起苗青红原来是青楼的头牌，陈天华欣赏她的艺术才华，破例让她进入艺专。这些谈话引起了若男对陈天华的怀疑。 案件还没有告破，张澜又在家中神秘死去，一时间，校园里人心惶惶。就在这时，凶手通过纸条向若男发起挑衅。若男判断凶手会再有行动，赶紧组织学生集中到大礼堂，可是，学生们满心怨烦，最后都跑了出去。 凶案果然又发生了，凶手在食堂里投毒，五名学生中毒昏倒，经过全力抢救，只有一名叫何丹的学生还在昏迷。这时，大家发现，接连死去的人名字里都有颜色：苗青红（红）、张澜（蓝）……这让大家想起了《诅咒之眼》。据说艺专所在地原来是一座王府，当年王爷请来的画师与格格有一段不伦之恋，画师被王爷扎瞎双眼前，以红、黑、紫、蓝、白、黄六种纯色组成一只眼睛，命名"诅咒之眼"，传说此画会引发血案。
江湖中传说，有两块赌神玉牌，拥有者可以凭借玉牌召唤赌神帮助，逢赌必胜。八年前，范叔与徒弟詹永飞（王霄 饰）、鸡翼（刘德华 饰）、“亚洲第一快手”仇杰（王杰 饰）与人对赌，不料詹永飞背叛，导致范叔输掉了安身立命的豪华赌轮，并因高空坠落而下身瘫痪，仇杰也遭陷害入狱。八年后，范叔与鸡翼、小倩（吴倩莲 饰）在一艘小木船中开设赌局度日，每日为参加亚洲赌赛勤勉筹备，詹永飞获悉范叔拥有赌神玉牌，带人逼索使范叔身亡。出狱归来的仇杰面对范叔之死，只想过平常人生活意欲退出江湖，岂料詹永飞反复纠缠，设计先后令仇杰断臂、鸡翼目盲，忍无可忍的情况下，仇杰与鸡翼决定用赌来讨回公道……
