故事设定在1986年，即《招魂3》的五年后。沃伦夫妇因艾德在第三部中经历恶灵事件而突发心脏病，已正式退休，不再从事驱魔工作。他们仍会到大学巡回演讲，但连这类机会也在逐渐减少。一些事件最终还是让他们重返战场。这次的核心案件，是沃伦夫妇生涯中最著名的一起事件之一：斯莫尔家族闹鬼案。据“新英格兰通灵研究协会”（由艾德与洛琳的现实中的女儿朱迪和女婿托尼·斯佩拉负责运营）称，1970年代，珍妮特与杰克·斯莫尔搬入宾夕法尼亚州西皮特斯顿查斯街上的一套复式住宅。随后数年，包括他们的女儿与杰克的父母在内的家人纷纷声称经历了超自然现象，从怪味、怪声到鬼魂骚扰等。
电影主要讲述的是缉毒警察在卧底队员的配合下，里应外合彻底击败钉公贩毒组织的故事。
西门庆（林伟建 饰）是个长相俊美，家境殷实的公子哥。少年时期就跟随父亲（徐少强 饰）修习房中术，得父亲真传精通男女情爱之事。就在其学有所成之际，其父更是聘来了一名长相媚惑的女子紫烟（上原カエラ Kaera Uehara 饰）来让西门庆实践自己所学的房中术。就这样，在父亲的指导下，西门庆渐渐成了一个沉迷风月不问情事的男子。一次出门游历结识了尼姑明月（若菜光 Hikaru Wakana 饰），一夜云雨令明月春心大动，遂还俗与他结发为妻。西门庆不仅熟于男女之事，更是对人情世故得心应手。善于钻营，巴结权贵，贵族名人知县知府都和他往来。父亲死后，继承了满贯家财的西门庆生活的更是风生水起，过的纵欲放荡不受世俗牵绊。偶然的机会，他看上了长相俏丽的小媳妇潘金莲（早川濑里奈 Serina Hayakawa 饰），然而偷情的生活已然不能让他满足，于是他打起了毒害其夫武大郎的主意…
困于七年前一桩意外的两人再度相遇，美云（辛芷蕾 饰）与葆树（张颂文 饰）开始了一段爱恨交织、扭曲而痛苦的共生关系。在美云试图借其峰（冯绍峰 饰）展望新的未来时，却发现自己仍深陷旧日漩涡。那些关于情与债的执念，再度将所有人推向命运的十字路口……
