《非亲姐妹》讲述了发生在一对亲生女儿和领养女儿间的亲情故事。生在农村的卢月自幼父母双亡，善良的冯教授夫妇下乡考察将孤儿卢月收为养女。而冯家独生女冯依璇对凭空多出的姐姐心生不满，认为是卢月的到来夺走了父母对她的关爱。长大成人后，朴实善良的卢月和冯教授的弟子夏明宇结成夫妇。冯依璇离婚后带着一颗破碎的心回到娘家，对昔日恋人夏明宇旧情复燃，心理失衡的她发誓一定要从卢月的手里夺回夏明宇，一对姐妹间的故事由此展开。妹妹冯依璇为追求自认为的幸福对好不容易怀孕的姐姐暗下毒手，势力自私夏明宇也逐渐露出自己的本来面目，暗中实施一个又一个的阴谋，而贤惠善良的姐姐卢月却怀着真诚而感恩的心对妹妹和丈夫一再忍让，最终使自己陷入身体病症和心理之疾的双重折磨中不能自拔。