刑警徐靖之（段奕宏 饰）因故人案中的疑点陷入心结，自请离队深造，十年后自认放下心结的他重归一线，回到前妻何雅（王佳佳 饰）带领的刑一队。然而新案环环相扣，古怪难查，徐靖之发觉诸案的幕后黑手庄明诚（窦骁 饰）竟是“已死”的故人之子，“弟弟”陆染。徐靖之将计就计，一边凭借领导战友的信任打入犯罪集团内部，一边接近庄明诚，阻止他泥足深陷。殊途兄弟借案交锋，两人终将作出各自的抉择。
深水埗，香港最龍蛇混雜的地方，卻孕育出一股俠義情懷，成就一個現代傳奇。他經歷過死亡，心心念念，要傳承父親濟世為懷的人道精神，接受過西方教育，卻熱衷中國傳統的太極和射藝。他深信父親傳下來的活絡油，可以通經絡、治未病，身為中醫師，更矢志改變一般都市人對痛症只會濫用止痛藥的陋習，用現代化的方法包裝營銷家族藥油，不為金錢，只為宣揚一種理念，中藥油不比西方的止痛藥差，而且更安全，副作用更少。為了進一步推廣中醫，他沒有停下來，活用中國第一部醫書《黃帝內經》醫學理論，無償救治一個又一個被西醫放棄的病人，治療各種奇難雜症，甚至冒險用上獨特的針灸方法，就算被推上風口浪尖也無畏無懼，只求為這些貧苦絕望的病人提供西醫外的另一個選擇，帶來希望⋯
毛骗，意思是指街头的小毛骗子，他们有组织有纪律，混迹在城市的边缘。他们是骗子，是侠盗，是不法份子，或者他们没有高尚品德，但是有职业操守，他们的目的不仅仅是为了钱。他们是高智商的艺术家，精密算计着每一步的计划，锁定目标，制定计划，精心布局，诱敌深入，最后把贪婪好色和为富不仁者收入网中。小偷看不起强盗，因为强盗没有技术含量；骗子看不起小偷，因为小偷没有艺术含量。每一件事，只要到了极致，就是一种艺术。这是一面镜子，反映社会的另一个层面。有些东西也许我们都看不到，但是我们都听说过，这是当下的故事，未来的传说。此为毛骗第二季。
