十八岁的伊恩(乔什·朱克曼 Josh Zuckerman 饰)一直被好友奚落为“美国最后一个处男”,他一直被发好人卡,泡妞技术还不如14岁的弟弟。在网上认识一个叫“DANIELLE”的女孩后,似乎转机到来了,对方答应只要他前往诺克斯维尔市见他,就会和他发生关系。带着破处的愿望,伊恩与两个好友——万人迷兰斯(克拉克·杜克 Clark Duke 饰)和假小子费莉西亚(阿曼达·克鲁 Amanda Crew 饰)一起上路了。其实费莉西亚是伊恩一直很有好感的女孩,但是她似乎一直钟情兰斯,三个人同行一路,遇到各种爆笑奇事,也渐渐发现自己心底真正的情感需求……
超级人工智能“智体”即将引爆全球核弹危机,把世界推向毁灭边缘。而伊森·亨特(汤姆·克鲁斯 饰)和他的IMF小队在上次行动中遭遇重创,团队濒临分崩离析。虽然伊森已获得关闭“智体”的钥匙,但要彻底消灭“智体”,完成这一拯救全人类的终极任务,仍需要IMF小队齐心协力突破重重困难。他们不仅要面对全知全能又无影无形的“智体”与其手下盖布瑞尔(埃塞·莫拉雷斯 饰)的百般阻拦,还要解决来自过去的种种恩怨。每个抉择都关乎信念与命运,等待伊森和IMF小队的,究竟是怎样的结局?