在爱人神秘信件的召唤下，詹姆斯（杰瑞米·艾文 饰）重新回到了充满着秘密和诡谲的寂静岭。但当他踏入这座小镇的那一刻却开始了无尽极限逃生模式：永不停歇的防空警报撕裂耳膜，漫天余烬笼罩大地，熟悉的街道扭曲成噬人的迷宫，三角屠夫、无脸血腥护士、未知诡异生物无处不在，步步紧逼。现实与幻象在寂静岭彻底崩塌，詹姆斯一边躲避致命追杀，一边试图用破碎的记忆拼凑出真相。
一奶同胞的兄弟洪达和洪宇同属于卡尼亚军方的秘密猎毒小队，在执行东南亚边境扫毒任务时，被狡猾的大毒枭贡泰偷袭，即将成为父亲的洪达为掩护弟弟洪宇牺牲，洪宇背负巨大的创痛回到家中，无法面对一对孤儿寡母，加盟新组建的独狼小队，重返边境为哥哥报仇。
该片是一部融合科幻惊悚与人性拷问的电影。影片以虚构的西岸港为背景，讲述了新闻记者濮欣在调查跨国企业赛尔斯集团的污染事件时，意外卷入一场由其父亲所在的孤岛实验室引发的基因灾难。当实验创造出嗜血变异昆虫并失控后，集团为掩盖真相切断联系、销毁证据，使被困者陷入绝境。为寻找失联的父亲，濮欣与男友江海潜入死岛，在怪物横行、通讯断绝的险境中，逐步揭开实验背后的残酷阴谋。
