遭遇丈夫背叛的都市飒女岑矜（陈妍希饰），在人生至暗时刻收到山村少年李雾（周柯宇饰）的求助电话，他父母双亡爷爷去世，被姑父逼迫退学打工，无法参加高考，只能将最后希望寄托在曾资助他的岑矜父母身上。岑矜自告奋勇带李雾走出大山迎接新生活。朝夕相处中，李雾对姐姐萌生情愫开始一个人的兵荒马乱，岑矜因为弟弟的陪伴走出阴霾。岑矜意外撞破少年心事，嘴上拒绝实则早已动了真心...... 该剧改编自七宝酥同名小说。
故事紧接着上一季，金钱的紧缺和癌症的侵袭都不再是沃尔特（布莱恩·科兰斯顿 Bryan Cranston 饰）将要面对的难解问题了，家庭的濒临破碎才是让沃尔特感到心痛的真正原因所在。由于妻子斯凯勒（安娜·古恩 Anna Gunn 饰）坚定的离婚决心，沃尔特从家中搬出，搬入了新的居所，这也为他和大毒枭古斯（吉安卡洛·埃斯珀西多 Giancarlo Esposito 饰）之间的合作创造了有利的条件。 为了替死去的图可（雷蒙德·克鲁兹 Raymond Cruz 饰）报仇，两位冷面杀手找到了汉克（迪恩·诺里斯 Dean Norris 饰），激烈的交锋后，汉克身负重伤。面对着逐渐失控的一切，沃尔特感到了前所未有的危机，尤其是他的新搭档盖尔（大卫·科斯塔贝尔 David Costabile 饰），沃尔特明白，一旦盖尔掌握了他独创的制毒技术，自己将很快被古斯除掉。
新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
温润如玉的男医生何苏叶（张凌赫 饰）与重度失眠的酒店前厅经理沈惜凡（徐若晗 饰），在一次次看诊和生活中不期而遇并暗生情愫，最终两人在日常点滴中相互治愈，甜蜜收获了一段沁润着草药香的爱情故事。 剧集根据笙离的小说《爱你，是我做过最好的事》改编。
伊蓝（张昕懿 饰）自幼展露大提琴天赋，因母亲病逝中断学琴。初中时，她被罗宁子的小提琴演奏吸引，考入同一所高中后，却在校乐团选拔中落选。在青梅竹马童小乐（谢彬彬 饰）的鼓励下，伊蓝决心组建自己的三重奏乐团，并向罗宁子发起挑战。伊蓝招募追星少女钢琴手乔萌萌、富二代小提琴手陈凡，克服排练困境，凭真诚与执着，获得了学校认可。而在支持伊蓝追梦的过程中，童小乐也找回了对摄影的热爱，重新审视自己与父母的关系。伊蓝与童小乐携手考入大学，伊蓝以坚韧之心，从迷茫的少女蜕变为勇敢独立的追梦者；童小乐则在师长指引下走上新闻摄影之路，在镜头后凝视人间，也重新审视自我。两人从最初的斗嘴到相互救赎与治愈，最终从青梅竹马的朋友关系发展成为恋人。
阿泽（范少勋 饰）为了筹措妹妹欣爱的换心手术费，决心卖掉自住二十年的凶宅，却意外加入专门买卖凶宅的“义胜房屋”。办公室寒酸，头顶日光灯闪个不停，同事也各有怪癖：抽烟抖脚又沉迷手游的勇仁、消息灵通的殡葬业者馒头、神算毕婆婆，以及拥有灵异体质的孙女小墨。某晚，阿泽独自在凶宅整理时，听见小孩笑声，一把刀突从空中飞来，所幸小墨及时现身拯救。之后，这群风格迥异的房仲杂牌军，又迎来新加入的美女业务员李静，众人携手踏上凶宅买卖之路。每次进入凶宅，除了安抚亡灵，也不得不面对内心的创伤，每一场灵异事件背后，藏着难以言说的情绪与遗憾。
故事的背景设定在明朝建文四年，朱棣发动靖难之役攻占帝都应天。在这场动乱中，御史大夫景清和他的妻子罹难，他们的两个女儿，若微（汤唯 饰）和蔓茵分别被不同的人所救。若微由副将孙愚救出，蔓茵则由太子朱高炽所救。这两个姐妹命运迥异，一个成长于宫廷，一个则在江湖中度过童年和少女时期。十年后，若微参与了一次刺杀朱棣的行动，虽然刺杀未遂，但与朱棣的皇太孙朱瞻基（朱亚文 饰）结下了因缘。这个年轻的皇太孙与若微之间的关系在后续发展中显得复杂而动人。 若微和蔓茵最终同时进入宫中嫁给了不同的皇子，目睹了大明王朝从动荡中恢复的过程。她们见证了国家平定关外，迁都北京，修建运河，郑和下西洋，扬威海外，以及编纂《永乐大典》等一系列重要事件，预示着明朝盛世的来临。若微在丈夫朱瞻基登基后，决心放弃个人的执念，助其守护江山。她经历了北京保卫战等重大事件，在丈夫去世前发誓要继续守护大明王朝，最终在历史上留下了辉煌而壮丽的一笔。
